ג’ל LUT014 מספק תועלת מובהקת מבחינה סטטיסטית על פני פלצבו לטיפול בהפרעת פריחה דמוית אקנה הקשורה לטיפול ב-Cetuximab או Panitumumab למטופלים עם סרטן קולורקטלי מתקדם
תל אביב, ישראל, 8 ביולי 2025 /PRNewswire/ — חברת Lutris Pharma, חברת ביו-פרמצבטיקה בשלב קליני המתמקדת בשיפור טיפולים אנטי-סרטניים על ידי הפחתת הרעילות המגבילה את המינון העורי, הודיעה היום על ההצגה הקרובה של התוצאות של ניסוי קליני אקראי שלב 2 כפול סמיות מבוקר פלצבו בתרכובת עופרת, ג’ל LUT014. מעכב B-Raf החדש המיושם באופן מקומי מותאם להפעלה פרדוקסלית של MAPK, עבור חולים המטופלים במעכבי קולטן לגורם גדילה אפידרמי (EGFR) המפתחים פריחה דמוית אקנה מגבילת מינון. הנתונים הקליניים הוצגו על ידי ד”ר עופר פורים, ראש היחידה לגידולי מערכת העיכול במרכז הסרטן הלמסלי, המרכז הרפואי שערי צדק, ירושלים, ישראל, במצגת בעל פה, שכותרתה: “ניסוי קליני אקראי בשלב 2 כפול סמיות מבוקר פלצבו להערכת היעילות של מעכב BRAF מקומי עבור תופעות לוואי עוריות של פריחה דמוית אקנה מטיפולי אנטי-EGFR“, במהלך מושב הרצאות נבחרות בכנס גידולי מערכת העיכול 2025 של האיגוד האירופי לאונקולוגיה רפואית (ESMO).
“מעכבי EGFR, כמו cetuximab ו-panitumumab, הם מרכיבים קריטיים בטיפול בסרטן, אבל היעילות שלהם נפגעת לעיתים קרובות על ידי תופעות לוואי עוריות שיכולות להוביל לשינויים במינון או להפסקת הטיפול”, אמר בנג’מין וו קורן, M.D., המנהל הרפואי הראשי של Lutris Pharma. “LUT014 נועד להפחית את תופעות הלוואי העוריות הללו על ידי שחזור האותות במורד הזרם בתאי עור שנפגעו עקב עיכוב קולטני EGFR. בניסוי הקליני שלנו, המינון הגבוה של LUT014 הראה יעילות מובהקת מבחינה סטטיסטית בשיפור בפריחה דמוית אקנה בקרב חולים שטופלו ב-cetuximab וב-panitumumab. בנוסף, התגלו תוצאות מעודדות בהרחבת התווית הפתוחה, שבה אפילו המינון הנמוך של LUT014 הראה יעילות מובהקת, כאשר עד %69 מהמטופלים באוכלוסיית הפרוטוקול השיגו שיפור. LUT014 גם נסבל היטב, עם פחות אירועים שליליים, שרובם היו קלים, בהשוואה לפלצבו. אנו מאמינים שהתוצאות הללו מדגישות את הפוטנציאל של LUT014 להיות טיפול תרופתי מרכזי, המציע יתרונות מובהקים למטופלים על ידי כך שהוא מאפשר להם להישאר בטיפול אופטימלי נגד EGFR ללא הפרעה”.
“זהו הניסוי האקראי מבוקר הפלצבו הראשון המוכיח הן את היעילות והן את הבטיחות של טיפול בפריחה דמוית אקנה הנגרמת על-ידי אנטי-EGFR, מה שמהווה התקדמות משמעותית במאמץ שלנו להפוך לחברה הראשונה המספקת תרופה המתמודדת עם תופעות הלוואי המגבילות את המינון של הטיפולים בסרטן”, הוסיף סומנט רמצ’נדרה, M.D., Ph.D., מנכ”ל Lutris Pharma. “לאחר ההכרה הראשונית שלה בכינוס השנתי של האיגוד האמריקאי לחקר הסרטן (AACR), הבחירה בנתונים של ה-LUT014 שלנו להצגה בעל-פה בכנס ESMO בנושא סרטן מערכת העיכול מאמתת עוד יותר את החשיבות הקלינית ואת המומנטום ההולך וגדל מאחורי התוכנית המובילה שלנו. חשוב לציין כי המטופלים שמגיבים בצורה הטובה ביותר לטיפול מעכב EGFR הם לעיתים קרובות אלה שחווים את תופעות הלוואי העוריות החמורות ביותר, מה שמדגיש את הצורך הדחוף בפתרון יעיל בשוק המוחלש הזה. המימון המוצלח שלנו של 30 מיליון דולר בינואר 2025 אפשר לנו להאיץ את הפיתוח של LUT014 ולהתקדם לקראת מסחור. נכון לעכשיו, אין טיפול מקובל או תרופות מאושרות עבור תופעות לוואי עוריות הקשורות למעכבי EGFR. אנו מקווים כי הפיתוח המתמשך של LUT014 יוכל לספק את הצורך הרפואי המשמעותי הזה. לכן, Lutris נמצאת במקום המתאים לסייע לחולים להמשיך לקבל טיפולי סרטן מצילי חיים, לשפר את התוצאות שלהם ושלדרג באופן דרמטי את איכות חייהם”.
בניסוי השתתפו 118 חולי סרטן המעי הגס מ-23 אתרים קליניים, שכולם פיתחו פריחה דמוית אקנה בדרגה 2 או בדרגה 3 ללא זיהום בזמן שקיבלו cetuximab או panitumumab. המשתתפים הוזמנו באקראי, ביחס של 1:1:1, לקבל ג’ל LUT014 %0.03, ג’ל LUT014 %0.1, או ג’ל פלצבו. הג’ל ניתן מדי יום במשך 28 ימים.
נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור המטופלים שהשיגו הצלחה בטיפול, שנמדדה על ידי שיפור של לפחות דירוג אחד בציון קריטריוני המונחים הנפוצים להערכת תופעות לוואי (CTCAE), או שיפור של לפחות 5 נקודות במדד ההערכה התפקודית של טיפול בסרטן (FACT)-EGFRI-18 להערכת איכות החיים הקשורה לעור. המחקר השתמש הן בניתוח כוונה לטפל (ITT) והן בניתוח לפי פרוטוקול (PP) (כלומר, מטופלים שהפסיקו או לא הפסיקו את מעכב EGFR שלהם מסיבות שאינן קשורות לפריחה, כגון התקדמות המחלה, לא נכללו בניתוח). חישוב גודל הדגימה התבסס על הצלחת טיפול צפויה של %20 עבור קבוצת הפלצבו ו-%50 עבור אחת מקבוצות הטיפול. נדרשו בסך הכול 117 מטופלים לבדיקה של שתי קבוצות ꭕ2, עם רמת מובהקות דו-צדדית של 0.05 ועוצמת מבחן של %80.
היעילות מוצגת בטבלה להלן. המינון הגבוה של LUT014 הדגים שיעורי הצלחה מובהקים מבחינה סטטיסטית בשיפור פריחה דמוית אקנה הן בקבוצותITT הן של cetuximab והן של panitumumab, בהשוואה לפלצבו. בנוסף, למטופלים שלהם הוקצה באופן אקראי ג’ל LUT014 היה שיעור נמוך יותר של הפסקת טיפול ב-cetuximab או ב-panitumumab עקב פריחה דמוית אקנה.
|
N |
שיעור הצלחה |
ערך P |
|
|
Panitumumab |
|||
|
מינון גבוה LUT014 (%0.1) |
28 |
%64.3 |
0.028 |
|
מינון נמוך LUT014 (%0.03) |
21 |
%47.6 |
0.321 |
|
פלצבו |
27 |
%33.3 |
|
|
Cetuximab |
|||
|
מינון גבוה LUT014 (%0.1) |
11 |
%81.8 |
0.021 |
|
מינון נמוך LUT014 (%0.03) |
19 |
%47.4 |
0.448 |
|
פלצבו |
12 |
%33.3 |
אודות פריחה הנגרמת על ידי מעכבי EGFR
EGFR הוא קולטן הנמצא על פני התאים אשר מתבטא ברקמות אפיתל רגילות רבות, כולל העור. מסלול התקשורת התאית של ה-EGFR הוא אחד המסלולים החשובים ביותר המסדירים את הגדילה, ההישרדות, ההתרבות וההתמיינות של התאים. B-Raf הוא חלבון המקודד על ידי הגן BRAF, והוא מרכיב משפיע במורד הזרם של מסלול התקשורת התאית של ה-EGFR. ה-EGFR מופעל יתר על המידה בסוגי סרטן שונים אצל בני אדם, לרבות סרטן המעי הגס, הריאות, הראש והצוואר, שלפוחית השתן, הלבלב והשד, דבר המעורר פוספורילציה במורד הזרם והפעלת מסלול ה-MAP קינאז.
תרופות הנקראות מעכבי EGFR יכולות לחסום את אות ה-EGFR האחראי לצמיחת תאים. בין סוגי הטיפולים התרופתיים השונים לסרטן, מעכבי EGFR נמצאים בשימוש גובר הן כטיפול ראשוני והן במטופלים שכימותרפיה קודמת כשלה אצלם. למרות יעילותו כטיפול נגד סרטן המוביל להצטמקות הגידול, יש למעכבי EGFR מספר תגובות שליליות הקשורות לשימוש בהם. רוב החולים המטופלים במעכבי EGFR יחוו תופעות לוואי דרמטולוגיות שליליות, המתבטאות בדרך כלל כפריחה פפולו-פוסטולרית בעור הידועה גם בשם נגעים דמויי אקנה, העלולות להשפיע על איכות החיים ועל ההקפדה על טיפול.
אודות LUT014
LUT014 הוא מעכב B-Raf חדש אשר מיושם באופן מקומי על העור. כאשר החלבון B-Raf עובר מוטציה, כפי שקורה במספר סוגי סרטן בבני אדם, כגון מלנומה, חסימת הנתיב הזה מביאה לאפופטוזיס של התאים ולהתכווצות הגידול. אולם, כאשר אותו נתיב נחסם בתאים בריאים שלא עברו מוטציה, ההפך קורה: נתיב ה-MAPK מופעל, והתאים מתחילים לגדול. תופעה זו מוכרת כאפקט הפרדוקסלי של מעכבי B-Raf. LUT014 רותם את האפקט הפרדוקסלי של מעכבי B-Raf במטרה להגביר את התרבות התאים ולאזן את הרס התאים, הטיפוסי לדלקת עור מקרינה.
אודות Lutris Pharma
Lutris Pharma היא חברת ביו-פרמצבטיקה בשלב הקליני, המתמקדת בשיפור יעילות הטיפול האנטי-סרטני ובשיפור איכות החיים של חולים המטופלים במעכבי EGFR (קולטן גורם גדילה אפידרמלי) או בהקרנות, כאשר תופעות הלוואי העוריות מובילות לעיתים קרובות להפחתת ההיענות לטיפולים נגד הסרטן. החברה שואפת לספק טיפולים מקומיים חדשים על מנת להפחית את תופעות הלוואי הללו. LUT014 – הנכס המשמעותי של Lutris Pharma, מעכב B-Raf מקומי, הינו מולקולה קטנה, ראשונה בקטגוריה, הנמצאת כעת בניסוי קליני שלב 2 בחולי סרטן המעי הגס עם גרורות ועם נגעים דמויי אקנה הנגרמים על ידי מעכבי EGFR, והוא סיים בהצלחה מחקר שלב 1/2 לטיפול בדרמטיטיס הנגרם על ידי הקרנות אצל חולות בסרטן השד.
למידע נוסף, בקרו בכתובת www.lutris-pharma.com.
יצירת קשר:
Lutris Pharma
סומנט רמצ’נדרה, M.D., .Ph.D.
מנכ”ל
sumant.ramachandra@lutris-pharma.com
נועה שלח,Ph.D.
מנהלת תפעול ראשית
ir@lutris-pharma.com
Rx Communications Group
מייקל מילר
+1-917-633-6086
mmiller@rxir.com
לוגו – https://mma.prnewswire.com/media/1586358/Lutris_Logo.jpg
